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肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性細胞外基質過度沉積，是多種原因引起的慢性肝損傷時共同的病理改變，可進展為肝硬化，甚至是肝癌，嚴重威脅著人類健康。在過去，肝纖維化被認為是一種靜態(tài)的、不可逆的過程，但近年來越來越多的研究表明它是一種動態(tài)的、可逆的過程，所以對其的早期診斷對整個疾病的進程和治療至關重要。目前，血清Mac-2結合蛋白（Mac-2bp）被鑒定是一種新的、有用的肝纖維化非侵入性生物標志物。

肝纖維化是怎么引起的：

肝纖維化主要是在以M2型為主的Kupffer細胞分泌的TGFβ1等細胞因子的調(diào)控下，通過肝星狀細胞（HSC）的激活和增值，增強細胞外基質（ECM）的合成，減少其降解，從而逐漸導致肝纖維化形成。其中，HSC活化是肝纖維化發(fā)病機制中的關鍵步驟。

在正常肝細胞組織中，HSC保持非增值、靜止的表型，當肝損傷時，HSC由靜止狀態(tài)轉變?yōu)榛罨癄顟B(tài)?；罨腍SC能合成和分泌大量膠原和ECM以及基質金屬蛋白酶（MMP），并且能上調(diào)基質金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP）的表達和合成。在正常細胞中，MMP和TIMP存在一個平衡，控制著ECM的合成與降解。在慢性肝損傷過程中，過量增加的TIMP不僅可以阻斷MMP的合成，從而抑制ECM的降解，并且還能抑制活化的HSC凋亡，最終造成肝纖維化的發(fā)生。

肝纖維化的評估：

評估肝纖維化程度對于預測慢性肝臟疾病進一步的進展和做出治療管理決策非常重要，常規(guī)的肝活檢仍是金標準方法。然而，由于其侵襲性、明顯的局限性，包括疼痛和嚴重并發(fā)癥的風險，患者不愿意進行。因此，迫切需要一種可靠的、無創(chuàng)的檢測方法來準確評估肝纖維化的程度。

Mac-2結合蛋白（Mac-2bp）是一種糖蛋白，在病理條件下可誘導蛋白質的異常糖基化，導致細胞外基質的沉積，從而促進肝纖維化的進程，所以在健康個體血清中幾乎無法檢測到Mac-2bp。因此，血清Mac-2bp被認為是可作為評估肝纖維化的有用生物標志物。

Mac-2結合蛋白檢測試劑盒：

日本IBL診斷公司出品的Mac-2結合蛋白檢測試劑盒，基于ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）技術，可用于定量檢測人/小鼠血清、EDTA血漿和細胞上清液中Mac-2bp的濃度。這款試劑盒使用的設備為酶標儀，操作簡單，適用于慢性肝病的研究。

結語：

對于肝纖維化的評估，雖然血液標志物等無創(chuàng)評估系統(tǒng)不能全代替肝活檢，但是不斷尋找新的血液標志物對將來在肝病領域實現(xiàn)對肝纖維化的無創(chuàng)評估的新時代是愈發(fā)重要的。

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參考文獻：

[1] 李滿彪, 李金玉, 馮對平. 肝纖維化逆轉的研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2023, 39(1): 193-198. DOI:  10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.030.