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          鐵調素檢測試劑與疾病的關系
            鐵調素檢測試劑是一種在2000年被發(fā)現(xiàn)的由HAMP基因編碼并在肝臟中表達的肽類激素,由于其肝臟表達和抗微生物活性而被稱為“hepcidin”,它控制十二指腸內鐵的攝取和巨噬細胞釋放的鐵,并可能參與鐵向不同器官的分布。鐵調素被認為在阻斷下列血液流入血漿中具有至關重要的作用:十二指腸吸收,巨噬細胞釋放,肝細胞儲存鐵的動員,以及與炎癥貧血有關的一切。在與感染自身免疫性疾病,危重疾病,肥胖和急性心肌梗塞等炎性疾病相關的貧血中也觀察到異常升高的hepcidin水平。
           
            鐵調素檢測試劑有3種形式,包括Hepcidin-20、Hepcidin-22、Hepcidin-25,其中Hepcidin-25為主要形式并起到調節(jié)鐵代謝的作用。Hepcidin-25存在于血液和尿液中,成熟的鐵調素結構中包含2條β鏈,它們通過特殊的二硫鍵穩(wěn)固相連,形成分子結構高度保守的階梯構型。
           
            鐵調素檢測試劑為鐵代謝的負調控因子。其通過影響細胞內向外輸出鐵的唯1蛋白膜轉鐵蛋白來實現(xiàn)對鐵吸收的調控。機體鐵負荷增加可激活某個信號通路,使鐵調素表達增加,鐵調素再與膜鐵轉運蛋白1結合(FP1,細胞膜),可讓細胞膜上FP1內攝、降解,使鐵從小腸細胞中釋放受到抑制,鐵轉運受阻,鐵總量降低;若人體出現(xiàn)缺鐵的現(xiàn)象,通過前述信號通路抑制鐵調素表達,而FP1表達并未發(fā)生變化,F(xiàn)P1可轉運小腸細胞總鐵,將其轉運到機體血漿中,供人體組織再利用。
           
            鐵調素調節(jié)蛋白(hemojuvelin,HJV)、跨膜絲氨酸蛋白6(transmembraneproteaseserines6,TMPRSS6)和Neogenin蛋白,遺傳性血色素沉著癥候選基因(hereditaryhemochromatosisgene,HFE)、轉鐵蛋白受體1(trans-ferrinreceptor1,TfR1)和TfR2。
           
            鐵代謝異常、貧血、炎癥以及缺氧等因素對鐵調素的表達均有調節(jié)作用。慢性炎癥則長期通過影響鐵調素的表達導致機體鐵缺乏,從而產(chǎn)生慢性的炎癥性貧血,如慢性感染、慢性病、風濕性關節(jié)炎、惡性腫瘤、慢性肝病等。
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